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新药完全消除小鼠模型中阿尔茨海默病的证据

带有斑块的皮质组织染成蓝色,星形胶质细胞对红色的药物治疗有反应。

来自耶鲁大学的研究表明,一种新药可以恢复小鼠脑细胞与阿尔茨海默病模型之间的记忆和联系。 / em

Vincent Coates神经病学教授,该研究的高级作者,在Cell Reports杂志上发表的文章的高级作者Stephen Strittmatter说:“这种药物完全消除了老鼠模型中阿尔茨海默氏症突触损伤和记忆丧失的证据。

Strittmatter等研究人员在理解阿尔茨海默病的生物学方面取得了重大进展,但确定有效和安全的治疗手段一直很困难。众所周知,淀粉样β肽是阿尔茨海默病的标志,与脑细胞表面的朊病毒蛋白偶联,并将损伤性指示传递到细胞内部。耶鲁大学的研究人员之前发现了细胞膜上的一种蛋白质 - 代谢型谷氨酸受体5或mGluR5--作为帮助传递偶联损伤的关口。

以前曾试图靶向mGluR5,但大多数药物也破坏谷氨酸盐的信号,谷氨酸是人脑中最常见的神经递质。作为治疗精神分裂症努力的一部分,新化合物Silent Allosteric Modulation或SAM(BMS 984923)由Bristol Myers Squibb创建。研究发现,该药物不限制培养组织或活体小鼠中的神经递质信号。经过四周的治疗后,连接脑细胞的记忆和突触已经在具有阿尔茨海默氏症模型的小鼠中恢复。

Strittmatter说:“药物不会破坏与阿尔茨海默病相关的斑块,但可以使它们与神经元共存。

耶鲁大学的研究人员说,下一步就是准备对药物对人体产生影响的初步试验。

该研究的主要资金来自美国国立卫生研究院。

耶鲁的Laura T. Haas是这项研究的主要作者。来自百时美施贵宝研究与开发部门的研究人员也为本文做出了贡献。

出版物:Laura T. Haas等,“沉默变构调节mGluR5维持谷氨酸信号,同时拯救阿尔茨海默病小鼠表型”,Cell reports,2017; DOI:10.1016 / j.celrep.2017.06.023

来源:比尔哈撒韦,耶鲁新闻